Cyclophiline A

PPIA
Structure de la protéine PPIA. Basé sur l'identifiant PDB 1AK4.
Structures disponibles
PDBRecherche d'orthologue: PDBe RCSB
Identifiants PDB

1AK4, 1AWQ, 1AWR, 1AWS, 1AWT, 1AWU, 1AWV, 1BCK, 1CWA, 1CWB, 1CWC, 1CWF, 1CWH, 1CWI, 1CWJ, 1CWK, 1CWL, 1CWM, 1CWO, 1FGL, 1M63, 1M9C, 1M9D, 1M9E, 1M9F, 1M9X, 1M9Y, 1MF8, 1MIK, 1NMK, 1OCA, 1RMH, 1VBS, 1VBT, 1W8L, 1W8M, 1W8V, 1YND, 1ZKF, 2ALF, 2CPL, 2CYH, 2MZU, 2N0T, 2RMA, 2RMB, 2X25, 2X2A, 2X2C, 2X2D, 2XGY, 3CYH, 3CYS, 3K0M, 3K0N, 3K0O, 3K0P, 3K0Q, 3K0R, 3ODI, 3ODL, 3RDD, 4CYH, 4IPZ, 4N1M, 4N1N, 4N1O, 4N1P, 4N1Q, 4N1R, 4N1S, 4YUO, 5CYH, 2MS4, 4YUG, 4YUH, 4YUI, 4YUJ, 4YUK, 4YUL, 4YUM, 4YUN, 4YUP, 5F66, 5FJB

Identifiants
AliasesPPIA
IDs externesOMIM: 123840 MGI: 97749 HomoloGene: 134504 GeneCards: PPIA
Position du gène (Homme)
Chromosome 7 humain
Chr.Chromosome 7 humain[1]
Chromosome 7 humain
Localisation génomique pour PPIA
Localisation génomique pour PPIA
Locus7p13Début44,796,680 bp[1]
Fin44,824,564 bp[1]
Expression génétique
Bgee
HumainSouris (orthologue)
Fortement exprimé dans
  • ventricular zone

  • right frontal lobe

  • mucosa of transverse colon

  • cortex cingulaire antérieur

  • right hemisphere of cerebellum

  • éminence ganglionnaire

  • stromal cell of endometrium

  • rectum

  • C1 segment

  • upper lobe of left lung
    n/a
Plus de données d'expression de référence
BioGPS
n/a
Gene Ontology
Fonction moléculaire
  • liaison protéique
  • liaison de virion
  • unfolded protein binding
  • isomerase activity
  • peptidyl-prolyl cis-trans isomerase activity
  • liaison ARN
  • cyclosporin A binding
Composant cellulaire
  • cytoplasme
  • noyau
  • membrane
  • focal adhesion
  • cytosol
  • région extracellulaire
  • secretory granule lumen
  • ficolin-1-rich granule lumen
  • vésicule
  • exosome
  • milieu extracellulaire
  • complexe macromoléculaire
Processus biologique
  • cycle de vie viral
  • positive regulation of protein secretion
  • regulation of viral genome replication
  • uncoating of virus
  • lipid droplet organization
  • virion assembly
  • leukocyte migration
  • RNA-dependent DNA biosynthetic process
  • positive regulation of viral genome replication
  • excrétion virale
  • establishment of integrated proviral latency
  • protein peptidyl-prolyl isomerization
  • repliement de protéine
  • fusion of virus membrane with host plasma membrane
  • viral process
  • neutrophil degranulation
  • interleukin-12-mediated signaling pathway
  • protein refolding
Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues
EspècesHommeSouris
Entrez

5478

268373

Ensembl

ENSG00000196262

ENSMUSG00000071866

UniProt

P62937

P17742

RefSeq (mRNA)

NM_203431
NM_001300981
NM_021130
NM_203430

NM_008907

RefSeq (protéine)

NP_001287910
NP_066953

NP_032933

Localisation (UCSC)Chr 7: 44.8 – 44.82 Mbn/a
Publication PubMed[2][3]
Wikidata
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La cyclophiline A est une protéine appartenant à la famille des cyclophilines ayant une activité de Peptidyl prolyl isomérase. Son gène est le PPIA situé sur le chromosome 7 humain.

Il s'agit, historiquement, de la première cyclophiline identifiée[4].

Rôles

Comme les autres peptidyl prolyl isomérases, elle permet la transformation de certaines protéines de la forme trans à la forme cis, modulant leur activité, dont la guanylate cyclase A[5].

L'expression de la protéine est augmentée par le stress oxydatif[6], par l'hypoxie[7].

Au niveau cardio-vasculaire, elle favorise la prolifération des cellules musculaires lisses de l'endothélium ainsi que l'inflammation[8] et la formation des thrombus[9]. Elle entre ainsi dans le mécanisme de la genèse de l'athérome[10]. Elle pourrait également jouer un rôle dans la survenue d'une cardiomyopathie hypertrophique[11] et des anévrismes aortiques[12]. Son taux sanguin est augmenté lors d'un syndrome coronarien aigu[13] et pourrait être utilisé en tant que marqueur biologique de cette maladie[14] ou d'une hypertension artérielle[15].

Au niveau neurologique, elle permet la translocation de l'AIF (« apoptosis-inducing factor »), activant ainsi ce dernier en cas d'ischémie cérébrale[16].

Au niveau infectieux, elle favorise la réplication de certains virus (hépatite C, VIH...) et inhibe celle d'autres (rotavirus, virus de la grippe...)[17].

Elle intervient également dans la périodontite[18], dans la polyarthrite rhumatoïde[19] ainsi que dans l'asthme[20].

En pharmacie, il s'agit de la cible de la cyclosporine, un médicament immunosuppresseur[21], les deux molécules inhibant la calcineurine[22]. La cyclophiline A est étudiée comme cible pour des traitements anti-cancéreux[23].

Notes et références

  1. ↑ a b et c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000196262 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  3. ↑ « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  4. ↑ (en) Perrucci GL, Gowran A, Zanobini M et al. « Peptidyl-prolyl isomerases: a full cast of critical actors in cardiovascular diseases » Cardiovasc Res. 2015;106:353-364.
  5. ↑ (en) Chen ZJ, Vetter M, Chang GD et al. « Cyclophilin A functions as an endogenous inhibitor for membrane-bound guanylate cyclase-A » Hypertension. 2004;44:963-968.
  6. ↑ (en) Jin ZG, Melaragno MG, Liao DF et al. « Cyclophilin A is a secreted growth factor induced by oxidative stress » Circ Res. 2000;87:789-796.
  7. ↑ (en) Seko Y, Fujimura T, Taka H, Mineki R, Murayama K, Nagai R, « Hypoxia followed by reoxygenation induces secretion of cyclophilin A from cultured rat cardiac myocytes » Biochem Biophys Res Commun. 2004;317:162-168.
  8. ↑ (en) Satoh K, Matoba T, Suzuki J et al. « Cyclophilin A mediates vascular remodeling by promoting inflammation and vascular smooth muscle cell proliferation » Circulation. 2008;117:3088–3098.
  9. ↑ (en) Elvers M, Herrmann A, Seizer P et al. « Intracellular cyclophilin A is an important Ca(2+) regulator in platelets and critically involved in arterial thrombus formation » Blood. 2012;120:1317-1326.
  10. ↑ (en) Nigro P, Satoh K, O'Dell MR et al. « Cyclophilin A is an inflammatory mediator that promotes atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice » J Exp Med. 2011;208:53–66.
  11. ↑ (en) Satoh K, Nigro P, Zeidan A et al. « Cyclophilin A promotes cardiac hypertrophy in apolipoprotein E-deficient mice » Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011;31:1116–1123.
  12. ↑ (en) Satoh K, Nigro P, Matoba T et al. « Cyclophilin A enhances vascular oxidative stress and the development of angiotensin II-induced aortic aneurysms » Nat Med. 2009;15:649–65.
  13. ↑ (en) Yan J, Zang X, Chen R et al. « The clinical implications of increased cyclophilin A levels in patients with acute coronary syndromes » Clin Chim Acta. 2012;413:691-695.
  14. ↑ (en) Satoh K, Fukumoto Y, Sugimura K et al. « Plasma cyclophilin A is a novel biomarker for coronary artery disease » Circ J. 2013;77:447-455.
  15. ↑ (en) Chang CS, Su SL, Chang CC et al. « Cyclophilin-A: a novel biomarker for untreated male essential hypertension » Biomarkers. 2013;18:716-720.
  16. ↑ (en) Zhu C, Wang X, Deinum J et al. « Cyclophilin A participates in the nuclear translocation of apoptosis-inducing factor in neurons after cerebral hypoxia-ischemia » J Exp Med. 2007;204:1741-1748.
  17. ↑ (en) Zhou D, Mei Q, Li J, He H, « Cyclophilin A and viral infections » Biochem Biophys Res Commun. 2012;424:647-650.
  18. ↑ (en) Liu L, Li C, Cai C, Xiang J, Cao Z, « Cyclophilin A (CypA) is associated with the inflammatory infiltration and alveolar bone destruction in an experimental periodontitis » Biochem Biophys Res Commun. 2010;391:1000-1006.
  19. ↑ (en) Wang L, Wang CH, Jia JF et al. « Contribution of cyclophilin A to the regulation of inflammatory processes in rheumatoid arthritis » J Clin Immunol. 2010;30:24-33.
  20. ↑ (en) Stemmy EJ, Benton AS, Lerner J, Alcala S, Constant SL, Freishtat RJ, « Extracellular cyclophilin levels associate with parameters of asthma in phenotypic clusters » J Asthma. 2011;48:986-993.
  21. ↑ (en) Colgan J, Asmal M, Yu B, Luban J, « Cyclophilin A-deficient mice are resistant to immunosuppression by cyclosporine » J Immunol. 2005;174:6030-6038.
  22. ↑ (en) Liu J, Farmer JD Jr, Lane WS, Friedman J, Weissman I, Schreiber SL, « Calcineurin is a common target of cyclophilin-cyclosporin A and FKBP-FK506 complexes » Cell, 1991;66:807–815.
  23. ↑ (en) Obchoei S, Wongkhan S, Wongkham C, Li M, Yao Q, Chen C, « Cyclophilin A: potential functions and therapeutic target for human cancer » Med Sci Monit, 2009;15:RA221-RA232.
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